常见问题

CTC PD-L1检测知多少

发表时间:2019-06-03 21:44

检测服务.png     PD-1 / PD-L1途径的免疫治疗是肿瘤治疗新兴的治疗方法,美国食品和药物管理局(FDA)已批准多种不同治疗阶段的抗体药物。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已成为NSCLC患者的标准治;临床研究表明,肿瘤中PD-L1高表达的NSCLC患者中,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更高。NCCN指南推荐接受免疫治疗前行肿瘤组织PD-L1蛋白表达的检测,进行疗效评估。但由于肿瘤组织的时空异质性所限,及疗法的显著成本和毒性特征(特别是联合用药),对组织PD-L1检测的准确性、及在临床上的应用均提出了挑战。


                          Sci Rep.2019 Mar 14;9(1):4532


一、PD-L1检测存在的挑战

FDA已批准4PD-L1检测伴随诊断试剂,均通过肿瘤组织免疫组织化学(IHC)分析来评估PD-L1表达。但基于IHCPD-L1检测面临多种挑战:

1)组织异质型,由于采样偏倚,可能无法代表整个肿瘤的基因状态;

2)原发肿瘤和转移肿瘤之间,时空上的蛋白表达差异;

3)治疗过程中,肿瘤发展进化,PD-L1蛋白表达也动态变化,组织活检难以实现实时、多次监测;

4)晚期患者,有可能无法获取肿瘤组织。

为克服上述组织PD-L1检测存在的种种挑战,通过液体活检评估循环肿瘤细胞(CTC)上PD-L1蛋白表达检测,或将成为新的替代方法。

J Adv Pract Oncol. 2017 Nov-Dec


二、新的替代方法--CTC PD-L1检测

CTC作为另一种替代标本,2015年,Mazel M等第一次报道PD-L1CTC上表达的研究,对16HR+,HER2-乳腺癌患者检测CTCCTC PD-L1阳性率为68.8%PD-L1+ CTC的比例从0.2%100%不等。该研究表明,PD-L1经常在HR+HER2-乳腺癌患者CTC上表达。到目前为止,已在多个癌种有报道CTC PD-L1的研究,如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、头颈癌、口腔癌等多种实体瘤。CTC PD-L1 的高表达及其在免疫疗法中的监测和评估潜在作用,已得到大量研究的支持。


三、CTC PD-L1表达与临床相关性

1.   CTC PD-L1表达可预测药物疗效

20183月份,《Oncoimmunology》上发表一项研究,36名接受PD-1单抗IBI308治疗的晚期消化道肿瘤患者,对患者用药前、后分别进行CTC检测,结果发现PD-L1高表达CTCs的患者更容易从PD-1药物中获益,而且这类细胞比例越高,响应率越高。研究者表示,PD-L1高表达CTCs的比例可用于预测免疫抑制剂药物治疗的效果。

2. 治疗后CTC PD-L1+ 与预后不良相关

2016年,Nicolazzo C等报道研究,接受NIVO药物治疗的24IVNSCLC患者,分别在用药前、用药3个月后、用药6个月后对CTC PD-L1进行检测,并分析与临床相关性。结果表明,治疗后6个月在所有患者中都发现了CTC,但根据CTC PD-L1表达可分为两组;CTC PD-L1- 患者均有临床获益,而CTC PD-L1+患者均表现为疾病进展。这表明CTC PD-L1的持续存在可能反映了免疫治疗逃避的机制。


2017年研究报道,招募113名局部晚期头颈部鳞癌(HNSCC)患者,分别在化疗前、化疗6周后、化疗结束15周时,利用RT-qPCR检测 评估CTC PD-L1表达。结果显示,治疗结束后时过表达PD-L1 CTC患者具有较短无进展生存期(PFSP<0.001)和总生存期(OSP<0.001).




参考文献

1. Novel circulating tumor cell-based blood test for the assessment of PD-L1 protein expression in treatment-naïve, newly diagnosed patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother.
2019 May 14.

2. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol.
2015 Nov;9(9):1773-82.

3. PD-L1 expression in circulating tumor cells of advanced non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab. Lung
Cancer.

2018 Jun;120:108-112.

4. Evaluation of PD-L1/PD-1 on circulating tumor cells in patients with advancednon-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol.
2018 Jan 15;10:1758834017750121.

5. Dynamic change of PD-L1 expression on circulating tumor cells in advanced solid tumor patients undergoing PD-1 blockade therap. Oncoimmunology.
2018 Mar 6;7(7):e1438111.

6. PD-L1 expressing circulating tumour cells in head and neck cancers. BMC Cancer.
2017 May 16;17(1):333.

7. Gene expression patterns through oral squamous cell carcinoma development: PD-L1 expression in primary tumor and circulating tumor cells. Oncotarget.
2015 Aug 28;6(25):20902-20.

8. Programmed death-ligand 1 (PD-L1) characterization of circulating tumor cells (CTCs) inuscle invasive and metastatic bladder cancer patients. BMC
Cancer.

2016 Sep 22;16(1):744.

9. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol.
2017 Aug 1;28(8):1923-1933.


分享到:

0311-89928682     89928680  4008119606 

河北省石家庄高新区黄河大道136号科技中心2号楼605室