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PD-L1表达在循环肿瘤细胞(CTC)中检出率高于组织

发表时间:2019-05-22 11:03
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                    PD-L1表达在循环肿瘤细胞(CTC)中检出率高于组织


2019年5月14日,Yen-Lin Chen等研究报道,对51名I-IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行循环肿瘤细胞(CTC) PD-L1的表达检测。结果显示,I-IV期NSCLC的CTC检测出率为86%,CTC PD-L1阳性率为67%(≥1 PD-L1+ CTC)。33名患者同时进行组织IHC和CTC PD-L1检测,78.9%患者在组织和CTC中的PD-L1表达均为阳性。另有10例在CTC中PD-L1检测为阳性,而组织中为阴性。PD-L1表达在组织和CTC中的检测一致性为57%。


2018年4月Guibert等报道,入组接受NIVO单抗治疗前及疾病发生进展时的晚期转移性NSCLC患者96名,共113份样本,进行组织和循环肿瘤细胞(CTC)进行PD-L1检测。结果表明,PD-L1表达在CTC中的阳性率通常高于肿瘤组织(83%   vs 41%),不存在明显的相关性(r=0.04, P=0.77).   PD-L1表达检测在组织和CTC之间的一致性为45.4%(30/66);在不一致的36例中 ,有31例患者PD-L1表达检测在CTC中为阳性而组织为阴性。 且治疗前CTC数量多与患者死亡及疾病进展风险相关(HR1.06, P=0.03 for OS; HR1.05, P=0.02 for PFS) 。


PD-L1是用于PD-1 / PD-L1检查点封锁治疗的最佳研究和合理的免疫生物标志物。FDA已经批准了四种基于免疫组织化学(IHC)的分析,作为风险/效益评估的伴随诊断。然而,对于PD-L1 IHC的预测价值仍存在争议,因为一些PD-L1阴性肿瘤患者也可从抗免疫治疗中获益如转移性黑色素瘤,鳞状NSCLC和RCC等,或者在治疗反应和PD-L1状态之间没有显著的相关性。

此外,原发性和转移性肿瘤之间的异质性表达、及不同点的动态变化进一步限制了PD-L1 IHC的可行性,因为在某一个部位的活检不能代表整个肿瘤或转移性特征。作为转移驱动的前体,循环肿瘤细胞(CTC)可能具有原发性肿瘤细胞或转移细胞的特征,可以更好的代表整个肿瘤的发展状态、提供更全面的信息;而且,与肿瘤活组织检查不同,血液样本可以通过较少侵入性和频繁获得来促进纵向监测。所以,CTC PD-L1检测将会成为未来组织PD-L1检测的有效替代方法。

体内捕获CTC PD-L1检出率更高

CellCollector为德国研发生产的“全球首创”体内CTC捕获技术,采样针于体内静置30min,可高效率、高灵敏的捕获CTC;CTC检出率可达80%。德路通公司为该技术拥有者,旗下的德路通医学检验 所,除了特有的CTC检测服务外,还可提供可提供CTC下游的蛋白、基因检测(NGS)等多种项目。其中CTC PD-L1表达检测,已是非常成熟 的项目之一,已积累大量的中国人临床数据。



CTC PD-L1检测临床意义

1. 用药前检测CTC PD-L1,可用于患者分层和疗效预测;PD-L1高表达CTC患者,对免疫抑制剂的药物响应率越高,获益可能性更大。

2.   CTC PD-L1检测,可作为免疫治疗的预后标志物。研究表明,用药后进展的患者中,均为CTC PD-L1阳性;且无进展生存期(PFS)较短;提示可能与肿瘤免疫逃逸有关。

参考文献

1. Novel circulating tumor cell-based blood test for the assessment of PD-L1 protein expression in treatment-naïve, newly diagnosed patients with non-small cell lung cancer。 Cancer Immunol Immunother. 2019 May 14.

2.   PD-L1 expression in circulating tumor cells of advanced non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab. Lung Cancer. 2018 Jun;120:108-112.

3. Clinical applications of PD-L1 bioassays for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2017;10:110.

4. Predictive factors of activity of anti-programmed death-1/programmed death ligand-1 drugs: immunohistochemistry analysis. Translational Lung Cancer Res. 2015;4:743–51.

5. PD-L1 expression in cancer patients receiving anti PD-1/PD-L1 antibodies: A systematic review and metaanalysis. Critical Rev Oncol/Hematol. 2016;100:88–98. 11. 6. 6. Quantitativeassessment of the heterogeneity of PD-L1 expression in nonsmall-cell lung cancer. JAMA Oncol. 2016;2:46–54.

德路通   “全球首创”体内CTC采集系统

什么是体内CTC采集系统?

体内CTC采集系统CellCollector,静脉内留置30min,特异性捕获CTC,利用免疫荧光染色进行CTC鉴定,可同时进行蛋白水平肿瘤特异性标志物检测及基因水平检测。可用于临床肿瘤的早期检测、复发监测、预后评估、疗效评估、用药指导等方面。

  1. 该系统是德国GILUPI GmbH(德路通子公司)研发生产的“全球首创”体内CTC捕获技术;

  2. 2012年获得CE认证、2017获得CFDA三类注册证;

  3. 特有的涂层技术,使产品具有检出率高、纯度高、多样化的下游检测分析等优点。

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